Není třeba jej obalovat dalším CASE/COALESCE/IFNULL nebo cokoli, stačí použít CASE EXPRESSION ELSE , v případě, že nejsou splněny všechny podmínky, ELSE bude použito.
UPDATE users
SET reputation = reputation +
CASE WHEN id = ? THEN 2
WHEN id = ? AND NOT ? THEN 15
ELSE 0
END
WHERE id IN (?, ?);